Molecular Therapy | 環狀RNA的全新應用:通過miRNA的海綿作用來治療心臟病

發布時間:2020-04-16 10:26     文章來源:未知     作者:百替生物

心力衰竭是許多心血管疾病的最終常見病理。它是世界范圍內死亡率和發病率的主要原因,這給人們帶來了巨大的醫療壓力,因此,迫切需要開發新穎的治療方法。

miRNA作為基因表達的微調劑,在正常發育和體內平衡中起著至關重要的作用,其失調與多種疾病的發病有關,靶向miRNAs是一種有希望的治療途徑。前期研究表明,circRNA可通過作為miRNA的海綿來吸附并抑制miRNA,從而發揮調控作用。

近日,一項發表在Molecular Therapy的來自新加坡國立大學的最新研究設計了一種靶向miRNA的circRNA海綿(circmiR),并通過體外和體內實驗證實其能夠有效抑制miRNA活性,并減輕心臟病小鼠模型的疾病進展,表明工程化circRNA具有非常大的潛力,可作為未來的治療心臟疾病的方法

最近的研究表明,心肌細胞中miR-132/212家族的表達上調,會導致病理性心肌肥大,而通過miRNA拮抗劑抑制miR-132/212則會減輕心肌肥大進展,能夠消除動物模型中的心力衰竭。
本項研究中,研究人員構建了一個circRNA海綿(circmiR)以靶向已知的引起心肌肥大的miRs-132和-212。在熒光素酶挽救實驗中,表達的circmiR競爭性抑制miR-132和-212活性,并且比線性mRNA海綿具有更高的穩定性。研究團隊進一步確認,包含12個結合位點且間距為12個核苷酸的circRNA海綿(circmiR)設計最佳。

在心臟疾病的橫向主動脈縮窄(TAC)小鼠模型中,使用腺相關病毒AAV)在體內將circmiRs傳遞至心肌細胞。實驗結果顯示,肥大性疾病的特征減弱,并且在治療的小鼠中心臟功能得以保留,證明了circmiR作為新型治療工具的潛力。

此外,circRNA海綿(circmiR)在抑制miRNA功能方面比目前的金標準antagomiR具有更高的體外抑制效果。

參考文獻

1. Annadoray L., et al., Engineered circular RNA sponges act as miRNA inhibitors to attenuate pressure overload induced cardiac hypertrophy. Molecular Therapy . 2020.

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