Nat Comm | 劉洪/葉幼瓊/韓冷合作揭示癌癥免疫治療的性別相關分子差異

發布時間:2020-04-17 11:01     文章來源:未知     作者:百替生物

?近年來,抗PD-1 / PD-L1療法被用于皮膚黑素瘤等多種癌癥治療,延長了部分患者的生命,越來越多的證據表明,在自身免疫性疾病和感染反應中的免疫反應存在性別差異,然而性別相關免疫因素是否影響抗PD-1 / PD-L1療效仍無定論。前期發表在Lancet Oncology 和 JAMA Oncology 的兩篇文章(Conforti et al. & McQuade, J. L. et al.)針對這一問題運用薈萃分析得出了不一致的結論。因此,解決這一關鍵問題將有助于明確性別相關因素在免疫治療中的地位,指導免疫治療的個體化臨床用藥。

 

近日,一項發表在《Nature Communications》(11.878)的來自中南大學湘雅醫院皮膚科劉洪教授、上海交通大學上海市免疫學研究所葉幼瓊研究員、美國德州大學休斯頓健康科學中心韓冷教授的聯合研究仔細分析了前人的薈萃分析,得出不同的數據集會導致不同的結論。作者進而挖掘了多個免疫治療臨床數據集,揭示了性別相關免疫因素對皮膚黑素瘤、肺癌等癌癥抗PD-1 / PD-L1 應答率的影響,強調了在未來的臨床試驗中提供組學數據對了解性別對免疫治療影響的重要性,為解決關于男性和女性癌癥患者免疫治療效果的分子差異這一熱點問題提供了最全面的方案。這一研究成果對于皮膚黑素瘤等腫瘤患者的個體化診療具有深遠的指導意義。

 

 

在本項研究中,團隊通過生物信息學方法分析了抗PD-1 / PD-L1治療療效的免疫相關分子(如PBRM1、BRCA2、免疫檢查點等表達水平)在不同性別中的差異,并利用癌癥基因組圖譜 (TCGA) 和抗PD-1 / PD-L1 臨床研究的多組學數據, 應用傾向評分匹配算法(propensity score algorithm)降低潛在干擾因素(如性別、年齡、腫瘤純度、腫瘤分期等),比較免疫檢查點、免疫細胞數量、TCR/BCR、異倍體等免疫治療相關的特征在不同性別的癌癥中的差異。

 

研究發現不同癌癥類型的免疫特征存在性別差異。例如,黑色素瘤中的男性偏向具有高水平的免疫反應相關特征(如高水平的腫瘤突變負荷),而非小細胞肺癌中女性偏向具有高水平的免疫反應相關特征(如高水平的免疫檢查點表達)。這些結果在多個獨立的抗PD-1 / PD-L1 免疫治療臨床試驗數據集中得到了驗證。本研究鑒定了多種性別相關免疫因素影響免疫檢查點抑制劑療效的生物標志物,為腫瘤免疫檢查點療效的性別差異來源提供了分子層面的證據。

 

圖1. 腫瘤免疫相關特征在男性和女性患者的差異。(a)傾向評分算法概述,用于平衡年齡,種族,腫瘤純度,腫瘤分期,亞型和吸煙史等混雜影響,并評估與性別相關的免疫特征。(b-d)男性和女性患者特征差異比較,包括TMB,新抗原負荷,GEP,CYT和PDL1蛋白表達(b),六個免疫細胞群相對豐度的差異 (c)和34個免疫檢查點(d)
 

參考文獻

1. Youqiong Y., et al., Sex-associated molecular differences for cancer immunotherapy. Nature Communications. 2020.

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