科研速遞 | 新冠新發現、胰腺癌新療法、心梗新靶點等一文讀全!

發布時間:2020-04-24 16:51     文章來源:未知     作者:百替生物


Medical Research

 

普略醫學成立近10年,專注于提供轉化醫學研究技術服務,聚焦外泌體、新型RNA、新型醫用納米材料、腫瘤個體化疫苗等領域,覆蓋腫瘤、心血管、骨科、中醫藥等研究,秉承“引領醫學科研,提升人類健康”的愿景,為醫生和病患創造轉化醫學價值!

 

一、Cell | ACE2是干擾素誘導基因,新冠病毒感染期間會加重病毒感染

 

目前,新型冠狀病毒引起的肺炎疫情仍在全世界肆虐,已導致超過17萬人死亡,給許多國家和人民帶來沉重影響。之前的研究已經證實,新冠病毒通過兩種受體入侵人體細胞——ACE2和TMPRSS2,表達這兩種蛋白越多的細胞就越容易被新冠病毒感染。

 

4月22日,哈佛醫學院等數十家科研機構合作,在《Cell》以“提前公開”形式發表了題為“SARS-CoV-2 receptor ACE2 is an interferon-stimulated gene in humanairway epithelial cells and is detected in specific cell subsets across tissues”的研究論文。

 

 

這項研究發現,人類上皮細胞在受到干擾素刺激后,會增加ACE2的表達。也就是說,新冠病毒感染后,人體免疫系統會分泌干擾素來抑制新冠病毒,然而干擾素能夠增加ACE2的表達,ACE2恰恰是新冠病毒入侵細胞的受體。這樣一來,免疫系統為抑制新冠病毒所分泌的干擾素,反而成了新冠病毒撕裂人體細胞的刀子。

 

二、Nature | 兩項諾獎技術聯手,為“癌中之王”胰腺癌帶來新療法

 

胰腺癌是一種惡性程度很高,診斷和治療都很困難的消化道惡性腫瘤,胰腺癌最常見的類型為胰腺導管腺癌(PDAC)。超過80%的胰腺癌患者在診斷時即為晚期,且五年生存率更是低至為6?8%,是預后最差的惡性腫瘤之一,因此胰腺癌也被稱為“癌中之王”。

 

近年來,基于免疫檢查點阻斷的癌癥免疫療法徹底改變了癌癥治療格局,胰腺導管腺癌(PDAC)對包括免疫檢查點阻斷療法在內的大多數治療有抵抗力,盡管MHC-1表達下調,但很少發現引起MHC-1缺失的突變4月22日,紐約大學醫學院、加州大學舊金山分校、哈佛大學醫學院、冷泉港實驗室、劍橋大學等頂尖科研機構合作,在《Nature》發表了題為“Autophagy promotes immuneevasion of pancreatic cancer by degrading MHC-I ”的研究論文。

 

 

該研究發現,自噬通過降解主要組織相容性復合物I類(MHC-1)促進胰腺癌的免疫逃逸。并進一步表明,自噬抑制與雙重免疫檢查阻斷療法相結合,可作為胰腺癌治療的新策略

 

、Ssi Transl Med | 河南大學馬遠方團隊首次發現阻斷死亡檢查點蛋白TRAIL可改善心肌梗死后的心臟功能,有望成為治療心梗新靶點

 

急性心肌梗死是引起猝死的主要原因。當前,最有效的治療方法是發病后盡早進行PCI(經皮冠狀動脈介入)手術,開通堵塞血管,放置支架,但在臨床實際治療中存在兩大問題。一是時間窗口短——冠狀動脈堵塞后缺血區心肌細胞以每小時20%的速度死亡,“時間就是心肌,時間就是生命”,而能在120分鐘的黃金救治期內完成PCI手術的病人少之又少,均因各種原因被耽擱。二是再灌注損傷——即使血管開通,也會引起“二次傷害”—心肌缺血再灌注損傷,在一定程度上加劇心肌損傷,后期很多病人發展為心力衰竭。

 

4月22日,河南大學抗體藥物開發技術國家地方聯合工程實驗室馬遠方教授團隊《Science Translational Medicine》上發表了題為“Blocking the death checkpoint protein TRAIL improves cardiacfunction after myocardial infarction in monkeys, pigs, and rats ”的文章。

 

 

該研究研發出一種新型抗體融合蛋白—sDR5-Fc,通過阻斷腫瘤壞死因子相關凋亡誘導配體(TRAIL)發揮心臟保護作用

 

四、Sci Adv | 外泌體參與FOXO1缺乏導致的老年T細胞蛋白穩態受損

 

T細胞分化涉及FOXO1表達的動態調節,T細胞激活后FOXO1迅速下降并隨后恢復。老年人的幼稚CD4 + T細胞反應中的重新表達受到損害。

 

4月22日,來自斯坦福大學的Jorg J. Goronzy教授課題組在《Science Advances》上發表了題為“FOXO1 deficiency impairs proteostasis in aged Tcells”文章,報道了FOXO1通過誘導溶酶體蛋白的關鍵轉錄因子TFEB來促進溶酶體功能。

 

 

活化的CD4+T細胞中FOXO1的過度表達削弱了溶酶體的活性,導致多囊泡體(MVBs)的增加。MVB區室的擴大誘導糖原合酶激酶3β(GSK3β)的螯合,從而抑制蛋白質更新并增強糖酵解活性。結果,較老的活化的CD4+ T細胞發展出衰老細胞的特征。它們的細胞量增加,優先分化為短暫的效應T細胞,并分泌通過外泌體釋放顆粒酶B傷害局部環境中細胞。

 

五、Nat Comm | 北京大學吳虹課題組揭示PI3K/AKT信號通路和戊糖磷酸代謝通路之間的相互調控

 

PI3K/AKT信號通路是人類腫瘤中激活頻率最高的通路之一。目前許多研究已經揭示了PI3K/AKT信號通路對腫瘤代謝的調控,但是代謝對于PI3K/AKT信號通路是否存在反饋調控,尚且知之甚少。

 

4月20日,北京大學生命科學學院吳虹課題組在 《Nature Communications》上在線發表了題為“TRIM21 and PHLDA3 Negatively Regulate the Crosstalk betweenthePI3K/AKT Pathway and PPP Metabolism”的研究論文。

 

 

該研究揭示了TRIM21和PHLDA3作為負調控因子,調控PI3K/AKT信號通路和戊糖磷酸代謝通路之間的相互作用,可能對腫瘤發展和藥物耐受有重要作用

 

 

參考文獻:

1、CarlyG. K. Ziegler, et al., SARS-CoV-2 receptor ACE2 is an interferon-stimulatedgene in human airway epithelial cells and is detected in specific cell subsetsacross tissues. Cell. 2020.

2、YaohuiW., et al., Blocking the death checkpoint protein TRAIL improves cardiacfunction after myocardial infarction in monkeys, pigs, and rats. ScienceTranslational Medicine. 2020.

3、KelsukeYamamoto, et al., Autophagy promotes immune evasion of pancreatic cancer bydegrading MHC-I. Nature. 2020.

4、JunJin, et al., FOXO1 deficiency impairs proteostasis in aged T cells. ScienceAdvances. 2020.

5、JieCheng, et al., TRIM21 and PHLDA3 Negatively Regulate the Crosstalk betweenthePI3K/AKT Pathway and PPP Metabolism. Nature Communications. 2020.

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